MSC产品要发挥疗效，患者自己的身体也是一个重要因素。想要更好的治疗效果，就需要预测疗效，并对不同患者采取针对性措施改善临床结果。

影响MSC治疗的患者因素

细胞毒性反应

Galleu等人对16位严重GvHD患者进行了MSC治疗，并收集了每个患者的外周血单个核细胞（PBMC）。随后的分析表明，对MSC治疗有应答的患者产生了针对MSC的体外细胞毒性，几乎是不应答者的4倍。

这项研究表明，细胞毒性反应可用于MSC疗效的预测。

在其他疾病中，也发现了患者免疫应答在治疗中的重要作用。例如，Nature最近一项治疗心肌缺血的研究表明，干细胞治疗心脏疾病不是通过产生新的心肌细胞，而是由于患者体内CCR2+和CX3CR1+巨噬细胞介导的急性无菌性免疫应答。

患者病情

与疾病阶段、严重程度和微环境有关的患者因素，都会影响MSC的临床疗效。

例如，很多研究都发现，越早治疗效果越好。

Athersys最近一项使用Multistem治疗缺血性中风的2期临床试验（NCT0）失败了。但回顾性分析表明，中风发作36小时以内接受治疗的患者，其临床结局有所改善。为此，Athersys计划针对中风后36小时接受治疗的患者，专门开展一项3期临床试验（NCT0）。

此外，临床前研究结果证实，组织微环境可能是影响不同疾病阶段MSC疗效的重要因素：

炎症越重，MSC抑制GvHD的能力更强；

低氧条件培养可增强MSC的血管生成和再生潜能；

细胞外基质的硬度与纤维化疾病的严重程度正相关，植入在坚硬表面上的MSC对淋巴细胞活化的抑制作用有所降低。

病情加重后，受损T细胞数量增加，可能削弱MSC的疗效。

这些结果表明，患者状态的评估将有助于优化给药方案，改善MSC治疗的临床预测。

和患者因素有关的治疗策略

患者分组

基于患者对MSC的细胞毒性反应、疾病严重程度、疾病阶段，对患者进行分组是改善疗效的简单策略。

细胞毒性反应可以通过将MSC与患者的PBMC共培养，并在细胞毒性试验中测试PBMC诱导MSC凋亡的能力来实现。

患者准备

患者在MSC治疗前接受药物等治疗，可提供更利于MSC发挥作用的微环境，是提高MSC效力的另一途径。

例如，水溶性抗氧化剂维生素C能防止氧化应激，减少对移植细胞的损害。在脊髓损伤模型中，和单独用MSC或维生素C相比，腹膜内注射维生素C并在脊髓损伤部位注射MSC有更好的治疗效果。

临床前研究表明，在使用血管扩张剂后输注，积聚在肺部的MSC比对照组减少了15%，骨髓中的MSC增加了10-50%。

细胞工程技术

理解了体内微环境对MSC治疗的影响，将有助于我们开发MSC细胞工程的新方法。

改造MSC分泌组，使其可独立于细胞微环境发挥作用。例如，过表达抗炎细胞因子IL-10、IL-35的MSC已被证明治疗效果更好。通过在促炎环境中分泌更多的抗炎因子，MSC可更有效地减轻炎症，更好地实现其预期功能。

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文 | 新生命

图 | 网络

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