开发一种可负担疗法，以实现HBV感染者体内完全清除HBV，依然是一个艰巨的挑战。例如，三大工具中的TALENs和CRISPR-Cas系统已经引起了科学家的兴趣，而几种ASO与siRNA制剂，在不同的临床研究中也显示出让人鼓舞的结果。

乙肝生物技术进展，TALENs及CRISPR-Cas，都引起科学界兴趣

三大工具的应用前景和局限性，主要还是来源于在多数使用核酶对抗HBV感染的研究中，所观察到了功效不一致的结果。因此，研发人员运用此类病毒抑制剂，还没有真实进入到评估HBV治疗效果的临床研究。近几年，TALENs和CRISPR-Cas系统都引起了科学界兴趣，运用这些工具所面临的问题是，还没有足够证据证实这些核酸酶，在更紧密模拟人类疾病模型（比如，非人类灵长类动物）中的功效和安全性。

但是，科学界也发现，这项技术是有希望克服乙肝病毒复制模板cccDNA的持久性与治疗后复发的。所以，TALENs和CRISPR-Cas系统在将来的科学试验中，可能会被更广泛应用在HBV感染当中。沉默、编辑技术所面临局限性，也是科学界考虑和具有争议的话题。例如，这些工具会涉及到效应子稳定性、毒性、靶标特异性，还有就是HBV逃逸预防和体内递送适用性等。

想要运用上述工具在HBV感染治疗当中，就必须先解决以上已经发现的诸多问题。箭头制药公司（Arrowhead）以往就开发了一种RNAi ARC-520。这是科学界早期在运用RNAi沉默技术来挑战HBV。ARC-520主要使用靶向病毒基因组多个区域序列，有望来增强沉默，并降低HBV逃逸可能性。并且ARC-520还在与恩替卡韦组合当中，对HBV小鼠模型产生了协同效应。

生物技术的快速发展，和对乙肝病毒生命周期、病毒多样性、与宿主因素相互作用的深入了解，将促进发现更多不同方向的新候选药物。目前，一些前沿的基于抗HBV核酸候选药物，已经进入到临床开发阶段。最近，小番健康详细介绍的三大工具ZFN、TALENs和CRISPR-Cas系统，并将它们和目前许可方法结合到一起，都可能导致HBV更好疗法出现。科学界在解决新方法问题方向，最主要还是在工程高效、安全性和具有成本效益输送系统方面。

病毒相关的HCC发生，最主要诱因是慢性乙肝和丙肝。以往科学界已经认识到乙肝病毒是一种DNA病毒，在传染性病毒颗粒中，HBVDNA为环状且部分双链，呈松弛环状DNA（rcDNA）的形式。HBV结构依靠由脂质和3种表面蛋白（HBsAg）组成的包膜，其中包含由二聚体（HBcAg）组成的核壳，乙肝病毒DNA基因组内部与病毒聚合酶共价连接。

通过内吞作用进入细胞后，表面蛋白被裂解，释放出核衣壳，并被转运到细胞核中，随后将HBV rcDNA转化成为与细胞蛋白紧密结合的永久性共价闭合环状DNA，即cccDNA，形成微型染色体。病毒信使RNA（mRNA）从乙肝病毒cccDNA转录并转运到细胞质，由宿主细胞翻译成不同的病毒蛋白，包含HBx，它也是cccDNA转运所必需的蛋白。

HBV前基因组RNA（pgRNA）被衣壳蛋白包装，并被病毒聚合酶逆转录成rcDNA或双链线性DNA（dslDNA）的形式。包含rcDNA或dslDNA的部分核衣壳返回宿主细胞核以进行回收，因此可以维持核中cccDNA池。另一部分被表面蛋白包裹并释放到了细胞外。在细胞核内，dslDNA可能整合在宿主细胞中。以目前科学水平看，这种细胞整合过程和乙肝病毒复制周期没有关联，而且并不依赖于病毒蛋白的表达。

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